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嵌合体的神话:科学家试图动物体内培育人体器官|永旺彩票线路导航入口
北京时间1月12日消息,据美国《麻省理工科技评论》报导,尽管面对美国最低卫生机构的资助禁令,但一些美国科学家还是要求之后尝试在猪、羊等动物体内培育人体的组织,他们的目标是为必须器官移植的患者获取心脏、肝脏或其他器官。在农场动物身上培育器官的研究引起了许多伦理争议,因为其中所牵涉到的将人体细胞流经到动物胚胎中的方法,可能会模糊不清物种之间的界限。2015年9月,美国国立公共卫生研究院(NIH)中止了较早于之前的政策,宣告将仍然反对牵涉到“人-动物嵌合体”等研究的项目,直到这些项目取得更为紧密的科学和社会影响评估。
NIH在声明中回应了对新技术的忧虑,称之为如果动物体内混进了人体大脑细胞,就有可能导致动物“理解状态”的转变。在得知有些科学家早已从其他资助来源,还包括加利福尼亚州的干细胞研究机构取得资助,并开始展开这类研究之后,该机构之后采行了行动。通过将人类干细胞流经早已生长数日的动物胚胎中,可以建构出有人-动物嵌合体,然后在雌性农场动物的体内展开孕育出。根据对三个研究团队(两个在加州,一个在明尼苏达州)展开的专访,《麻省理工科技评论》估算在过去12个月中,美国早已有约20事例顺利的“猪-人”嵌合体或“羊-人”嵌合体,尽管目前还并未看到任何有关的科学文献,也没一只这样的动物超过足月怀孕。
去年11月,在NIH的拒绝下,一些研究者在坐落于马里兰州的NIH总部展开了陈述,透露了关于这些研究的部分内容。其中一位研究者,来自索尔克研究所(SalkInstitute)的JuanCarlosIzpisuaBelmonte,展出了一些并未公开发表的数据,牵涉到多达12事例所含人体细胞的猪胚胎。
另一位来自明尼苏达大学的研究者获取了一张图片,表明的是生长62天的猪胎,其中所包括的人类细胞或许可以反败为胜先天性缺失。这些实验倚赖多种先进设备技术的融合,还包括近期在干细胞生物学和基因编辑技术领域的突破。通过基因修饰,科学家目前可以很更容易地转变猪、羊胚胎的巯基(DNA),从而使它们在基因上不具备构成某些特定的组织的能力。
科学家期望通过加到人体干细胞的方式,由这些干细胞担负起构成缺陷器官的工作,最后从动物体内取得能用作移植手术的器官。明尼苏达大学的学家DanielGarry领导着一个嵌合体项目,他说道:“我们需要生产出有没心脏的动物。
我们早已培育出没骨骼肌和血管的基因工程猪。”尽管这些猪并无法存活,但如果有少量来自长时间猪胚胎的细胞流经,它们就可以长时间发育。Garry声称,他早已以这种方法培育出两只“集合体猪”,并于近期取得了来自美国陆军的140万美元资助,期望能最后在猪体内培育出人类心脏。
还包括Garry在内的一些研究者回应,尽管有NIH早已表态,但嵌合体技术能为有必须的患者获取新的器官来源,并有助基础研究的找到,因而他们不会前进涉及研究。去年11月,Garry等11位作者公开发表了一份公开信,抨击NIH正在“对变革产生威胁”,对他们的工作“带给了负面的效应”。
NIH对这些研究的忧虑在于,动物可能会显得有些“人性化”,这不会让人感觉并不大难受。它们有可能具备人类的生殖细胞,宽出有一些人类的,或者具备较高的智力。
“我们并非住在人魔岛附近,但科学发展觉得太快,”NIH的伦理学者DavidResnik在去年11月的会议上说道,“如果一只低老鼠怪物受困在实验室的某个角落,尖叫声着‘我要过来’,难道不会让人们深感十分后遗症。”不过,动物取得人类意识的可能性非常低;它们的大脑与人类差异过于大,而且体积大得多。即使如此,作为预防措施,目前任何农场动物嵌合体都不被容许出生于,展开涉及研究的科学家不能展开胚胎收集,以取得有关人类细胞对动物身体影响程度的可行性数据。
斯坦福大学的干细胞生物学家中内宏光(HiromitsuNakauchi)于今年开始尝试培育人-羊嵌合体。他回应,目前人类细胞对动物身体的影响可以说道非常小。“如果人类细胞的含量是0.5%,那取得不会思维的猪,或者不会粗壮行驶的羊是可能性较小的,”他说道,“但如果含量较高,如40%,那我们就得做到些什么了。
”其他类型的人-动物嵌合体早已在科学研究中广泛应用,还包括被彰显人类免疫系统的小鼠。这些动物是由出生于之后的小鼠被流经来源于人类胚胎(在之后收集)的肝脏和胸腺细胞而培育出来的。新的研究将之后了解,牵涉到将人类细胞加到到最早期的动物胚胎内,此时的胚胎还只是不存在于培养皿中的“细胞球”,只所含十几个细胞。这一过程被称作“胚胎补偿”,具备最重要的意义,因为人类细胞需要细胞分裂、分化,并不具备增进动物体任一部分发育的潜力。
2010年,当中内宏光还在日本工作的时候,他就利用胚胎补偿方法在小鼠体内培育出一个几乎由大鼠细胞构成的胰腺。“如果这种方法在啮齿类中不切实际,”他说道,“那我们也就能用猪来培育人体器官。
”尽管中内宏光曾多次是一位明星科学家,但日本的管理机构对于批准后他的嵌合体研究——批评者称作“猪人”——行动迟缓。2013年,他要求搬到到美国,那里没禁令嵌合体培育的联邦法律。在加利福尼亚再造医学研究所获取的600万美元资助下,中内宏光以求前往斯坦福大学工作。尽管NIH的资助禁令并会影响中内宏光的研究,但早已使研究者感受到了说明研究目的的压力。
中内宏光向记者展出了他坐落于斯坦福大学的实验室,在一个小房间里,摆放着存放在嵌合体胚胎的孵化器。因为早期胚胎十分小,人肉眼完全无法看到,因此房间内摆放着特制的显微镜,上面加装的微探针可将人体细胞流经胚胎。
研究者加到的这种细胞称作“诱导多能干细胞”(iPS细胞),是将皮肤或的细胞经过化学轻编程(利用一种由中内宏光的日本同事研发、并取得诺贝尔奖的配方),转化成而出的更为多能的干细胞。中内宏光称之为,为了便利起见,他的团队用于的iPS细胞大部分来源于他自己的血液——召募志愿者牵涉到到大量的文书工作。“嵌合体”(chimera)一词源自希腊神话中一种Bf的怪物——喀迈拉,有几种动物的部分构成,还包括狮子、山羊和蛇。
中内宏光称之为,大多数人一开始也将他的嵌合体想象为怪物,但他回应,如果他能说明研究内容的话,这种态度就不会再次发生转变。其中一个理由是,如果他的iPS细胞需要在动物体内发育,那么取得的的组织在本质上就是他的——一个可以极致筛选的可移植部分。
未来某一天,在恐惧中等候器官移植的患者也许就能在将近一年时间里取得“自定义”的可移植器官。“我觉得没什么不会对社会导致多少危害,”中内宏光说。
在这一切构建之前,科学家必须证明人类细胞需要在农场动物体内构建细胞分裂,并为动物身体获取有效地的协助。这有可能很有挑战性,因为与基因更为相似的大鼠和小鼠有所不同,人类和猪最近的联合祖先要追溯到9000万年前。
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